藥理學復習題

第一章:藥理學總論——緒言

1.藥物:是指可以改變或查明機體的生理功能及病理狀態,用以預防診斷和治療疾病的物質。

2.藥理學(pharmacology):是研究藥物與機體(含病原體)相互作用及作用規律的學科。

3.藥效應動力學(pharmacodynamics):又稱藥效學,是研究藥物對機體的作用及作用機

制。

4.藥物代謝動力學(pharmacokinetics):又稱藥動學,是研究藥物在機體的影響下所發生

的變化及其規律。

5.藥理學的學科任務主要包括:闡明藥物的作用及作用機制,為臨床合理用藥,發揮藥物 的最佳療效,防治不良反應提供理論依據;研究開發新藥,發現藥物新用途;為其他生命科學研究提供重要的科學依據和研究方法。

6.常用的藥理學實驗方法有:整體與離體功能檢測法、行為學實驗法、形態學方法、生物 檢定法、電生理學方法、生物化學和分子生物學方法、免疫學方法及化學分析方法等。

7.根據實驗不同,藥理學實驗方法又分為:

1)實驗藥理學方法;

2)實驗治療方法;

3)臨床藥理學方法。

8.公元1世紀前后《神農本草經》,唐代的《新修本草》,明代的《本草綱目》。

9.新藥:是指化學結構、藥品成分或藥理作用不同于現有藥品的藥物。我國《藥品管理法》

中規定:新藥是指我國未生產過的藥品;已經生產過的藥品改變劑型、改變給藥途徑、增加新的適應癥或制成新的復方試劑,亦屬新藥范圍。

10.新藥研究過程大致可分為:臨床前研究、臨床研究、上市后藥物監測。

第二章:藥物代謝動力學

1.藥物代謝動力學研究藥物的體內過程(包括吸收、分布、代謝、排泄),并運用數學原 理和方法闡釋藥物在機體內的動態規律。

2.確定給藥劑量和間隔時間的依據是藥物在作用部位能否達到安全有效濃度。

3.藥物通過細胞膜的方式:

1)濾過:水溶性的極性或非極性藥物分子借助流體靜壓或滲透壓隨體液通過細胞膜的 水性通道而進行的跨膜轉運,又稱水溶性擴散,為被動轉運方式。

2)簡單擴散:脂溶性藥物溶解于細胞膜的脂質層,順濃度差通過細胞膜,又稱脂溶性

擴散,也是一種被動轉運方式。

3)載體轉運,包括主動轉運和易化擴散(不需要能量,實際上是一種被動轉運)

4)膜動轉運,包括胞飲,胞吐。

4.影響藥物通透細胞膜的因素:

1)藥物的解離度和體液的酸堿度;

2)藥物的濃度差以及細胞膜的通透性、面積和厚度;

3)血流量;

4)細胞膜轉運蛋白的量和功能。

5.吸收(absorption):藥物自用藥部位進入血循環的過程稱為吸收。

6.給藥途徑:口服、吸入、局部用藥、舌下給藥、注射給藥。

7.首關消除(first pass elimination):從胃腸道吸收入門靜脈系統的藥物達到全身血液循環前必先通過肝臟,如果肝臟對其代謝能力很強,或由膽汁排泄的量大,則進入全身血液循環內的有效藥量明顯減少,這種作用稱為首關消除,也稱首關代謝(first pass metabolism)或首關效應(first pass effect)。

8.直腸給藥可在一定程度上避免首過消除;舌下給藥可在很大程度上避免首過消除;血管 注射避免了吸收屏障而直接入血。

9.分布(distribution)藥物吸收后從血液循環到達機體和各個器官和組織的過程稱為分布。

10.影響分布的因素:血漿蛋白的結合率、器官血流量、組織細胞結合、體液的pH和藥物 的解離度、體內屏障(血腦屏障、胎盤屏障、血眼屏障)

11.代謝(metabolism):又稱生物轉化(biotransformation),指藥物作為外源性物質在體

內經酶或其他作用使藥物的化學結構發生改變的過程。

12.排泄(excretion):是藥物以原型或代謝物的形式經不同途徑排出體外的過程,是藥物 體內消除的重要組成部分。

13.排泄方式:腎臟排泄、消化道排泄、其他途徑的排泄。

14.一級消除動力學(first-order elimination kinetics):是體內藥物按恒定比例消除,在單位 時間內的消除量與血漿藥物濃度成正比。大多數藥物按一級動力學消除。

15.零級消除動力學(zero-order elimination kinetics):是藥物在體內以恒定的速率消除,即 不論藥物濃度的高低,單位時間內消除的藥物量不變。

16.混合消除動力學:在低濃度或低劑量時,按一級動力學消除,在高濃度和高劑量時,因 消除能力飽和,按零級動力學消除。

17.藥-時曲線:單個劑量一次靜脈或口服給藥后不同時間的血漿藥物濃度變化。

18.穩態血漿濃度:按照以及動力學規律消除的藥物,其體內藥物總量隨著不斷給藥而逐步 增多,直至從體內消除的藥物量和進入體內的藥物量相等時,體內藥物總量不再增加而達到穩定狀態,此時的血漿藥物濃度稱為穩態濃度。

19.多次給藥后藥物達到穩態濃度的時間僅取決于藥物的消除半衰期。

20.藥物的消除半衰期:是血漿藥物濃度下降一半所需要的時間。

21.按一級動力學消除的藥物,半衰期是一個常數,不受藥物初始濃度和給藥劑量的影響。

22.消除率:是機體消除器官在單位時間內清除藥物的血漿容積。

23.表觀分布容積:是指當血漿和組織內藥物分布達到平衡時,體內藥物按血漿藥物濃度在 體內分布所需體液容積。

24.生物利用度(bioavailability):是指藥物經血管外途徑給藥后吸收進入全身血液循環的 相對量。

25.靶濃度(target concentration):使穩態血漿藥物濃度達到一個有效而不產生毒性反應的 治療濃度。

第三章:藥物效應動力學

1.藥物作用(drug action):是指藥物對機體的初始作用,是動因。

2.藥理效應(pharmacological effect):是藥物作用的結果,是機體反應的表現。

3.療效(therapeutic effect):即治療效果,是指藥物作用的結果有利于改變患者的生理生

化功能或病理過程,使患病的機體恢復正常。

4.對因治療:用藥目的在于消除原發致病因子,徹底治愈疾病。

5.對癥治療:用藥目的在于改善癥狀。

6.不良反應(adverse reaction):凡與用藥目的無關,并未患者帶來不適或痛苦的反應,

統稱為不良反應。

7.副反應(side reaction):由于選擇性低,藥理效應涉及多個器官,當某一效應作治療目的 時,其他效應就成為副反應,也稱副作用。

8.毒性反應(toxic reaction):在劑量過大或藥物在體內蓄積過多時發生的危害性反應,一 般比較嚴重。

9.后遺效應(residual effect):是指停藥后血藥濃度已降至閾濃度以下時殘存的藥理效應。

10.停藥反應(withdrawal reaction):是指突然停藥后原有疾病加劇,又稱回躍反應。

11.變態反應(allergic reaction):是一類免疫反應

12.特異質反應:少數特異性體質患者對某些藥物過于敏感的反應。

13.量效關系(dose-effect relationship):藥理效應與劑量在一定范圍內成比例,這就是劑量-效應關系。

14.藥理效應按性質可以分為量變反應和質變反應兩種情況。

15.量反應(graded response):效應的強弱呈連續增減的變化,可用具體數量或最大反應的 百分率表示者稱為量反應。

16.質反應(quantal response):如果藥理效應不是隨著藥物劑量或濃度呈連續性量的變化, 而表現為反應性質的變化,則稱為質反應。質反應以陽性或陰性、全或無的方式表現,如死亡與生存、驚厥與不驚厥等。

17.最小有效量或最低有效濃度:即剛能引起效應的最小藥量或最小藥物濃度。

18.最大效應:隨著劑量或濃度的增加,效應也增加,當效應增加到一定程度后,若繼續增 加藥物濃度或劑量而其效應不在繼續增強,這一藥理效應的極限稱為最大效應,也稱效能。

19.半最大效應濃度:是指能引起50%最大效應的濃度。

20.效價強度(potency):是指能引起等效反應(一般采用50%效應量)的相對濃度或劑量, 其值越小強度越大。

21.半數有效量:即能引起50%的實驗動物出現陽性反應時的藥物劑量;如果效應為死亡, 則稱為半數致死量。

22.受體:是一類介導細胞信號轉導的功能蛋白質,能識別周圍環境中某種微量化學物質, 首先與之結合,并通過中介的信息放大系統,觸發后續的生理反應或藥理效應。

23.配體:體內能與受體特異性結合的物質,也稱為第一信使。

24.受體具有如下特性:靈敏性、特異性、飽和性、可逆性、多樣性。

25.根據藥物與受體結合后所產生效應的不同,習慣上將作用于受體的藥物分為激動藥、部 分激動藥、和拮抗藥(阻斷藥)三類。

1)激動藥:為既有親和力又有內在活性的藥物,它們能與受體結合并激動受體而產生

效應。依據內在活性的大小又可分為完全激動藥(α=1)和部分激動藥(α<1)。

2)拮抗藥:能與受體結合,具有較強親和力而無內在活性(α=0)的藥物。它們本身

不產生作用,但因占據受體而拮抗激動藥的效應。

26.根據受體蛋白結構、信號傳導過程、效應性質、受體位置等特點,受體大致可分為下列

5類:

1)G蛋白偶聯受體:是一類由GTP結合調節蛋白(簡稱G蛋白)組成的受體超家族,

可將配體帶來的信號傳送至效應器蛋白,產生生物效應。

2)配體門控離子通道受體

3)酪氨酸激酶受體:胰島素即一些生長因子的受體本身具有酪氨酸蛋白激酶的活性,

稱為酪氨酸激酶受體。

4)細胞內受體。

5)其他酶類受體。

27.第一信使:是指多肽類激素、神經遞質及細胞因子等細胞外信使物質。

28.第二信使:為第一信使作用于靶細胞后在胞質內產生的信息分子。

29.第三信使:是指負責細胞核內外信息傳遞的物質,包括生長因子、轉化因子等。

30.受體調節方式:

1)受體脫敏:是指在長期使用一種激動藥后,組織或細胞對激動藥的敏感性和反應性

下降的現象。

2)受體增敏:是與受體脫敏相反的一種現象,可因受體激動藥水平降低或長期應用拮

抗藥造成。

第四章:影響藥物效應的因素

1.藥物因素主要有:藥物劑型、劑量和給藥途徑、合并用藥與藥物相互作用。

2.機體因素主要有:年齡、性別、種族、遺傳變異、心理、生理和病理等因素。

3.耐受性:為機體在連續多次用藥后對藥物的反應性降低。

4.耐藥性:是指病原體或腫瘤細胞對反復應用的化學治療藥物的敏感性降低,也稱抗藥性。

5.依賴性:指長期應用某種藥物后,機體對這種藥物產生生理性或精神性的依賴和需求。

第五章:傳出神經系統藥理概述

1.傳出神經系統包括:自主神經系統和運動神經系統。自主神經系統又分為交感神經和副 交感神經。

2.傳出神經根據其末梢釋放的遞質不同,可分為以乙酰膽堿為遞質的膽堿能神經和主要以

去甲腎上腺素為遞質的去甲腎上腺素能神經。去甲腎上腺素能神經包括幾乎全部交感神經節后纖維,其他部位的節前、節后纖維為膽堿能神經。

3.作用于傳出神經系統的藥物,主要作用靶位是傳出神經系統的遞質和受體,可通過影響遞質的合成、貯存、釋放、代謝等環節或通過直接與受體結合而產生生物效應。

4.乙酰膽堿(Ach)主要在膽堿能神經末梢合成,少量在胞體內合成;去甲腎上腺素(NA

或NE)生物合成的主要部位在神經末梢。

5.乙酰膽堿受體分為M膽堿受體和N膽堿受體;腎上腺素受體分為腎上腺素α受體(α

受體)和腎上腺素β受體(β受體)。

6.M膽堿受體亞型:M1、M2、M3、M4、M5

7.N膽堿受體亞型:根據分布部位不同分為,神經肌肉接頭N受體,即為N M受體;神經 節N受體和中樞N受體,稱為N N受體。

8.腎上腺素受體亞型:α受體、β受體。α受體受體亞型主要有α1和α2兩種亞型;β受

體可分為β1、β2、β3三種亞型。

9.傳出神經系統藥物的藥理作用共性為擬似或拮抗傳出神經系統的功能。

10.傳出神經系統藥物的基本作用:直接作用于受體、影響遞質。

11.激動藥:結合后所產生的效應與神經末梢釋放的遞質效應相似的藥物。

12.阻斷藥:結合后不產生或較少產生擬似遞質的作用,并可妨礙遞質與受體結合,產生與 遞質相反的作用的藥物。

13.影響遞質的方式:影響遞質生物合成、影響遞質釋放、影響遞質的轉運和貯存、影響遞 質的生物轉化。

14.常用傳出神經系統藥物的分類:

(一)擬似藥

1)膽堿受體激動藥

2)抗膽堿酯酶藥

3)腎上腺素受體激動藥

(二)拮抗藥

1)膽堿受體阻斷藥

2)膽堿酯酶復活藥

3)腎上腺素受體阻斷藥

第十二章:中樞神經系統藥理學概論

1.盡管CNS功能非常復雜,但就其功能水平而言,不外乎興奮和抑制,因此,將作用于

CNS的藥物分為中樞興奮藥和中樞抑制藥兩大類。

2.絕大多數中樞藥物的作用方式是影響突觸化學傳遞的某一環節,引起相應的功能變化,

例如,影響遞質的合成、儲存、釋放和滅活過程,激動或拮抗受體等。

第二十一章:離子通道概論及鈣通道阻滯藥

1.離子通道(ion channels):是細胞膜中的跨膜蛋白質分子,在脂質雙分子層膜上構成具

有高度選擇性的親水性孔道,對某些離子能選擇通透,其功能是細胞生物電活動的基礎。

2.離子通道具有兩大特征:離子選擇性、門控特性。

3.離子通道按激活方式的分類:

1)電壓門控離子通道

2)配體門控離子通道

3)機械門控離子通道

4.按通透的離子分類:

1)鈉通道

2)鈣通道

3)鉀通道

4)氯通道

5.離子通道的生理功能

1)決定細胞的興奮性、不應性和傳導性;

2)介導興奮-收縮偶聯和興奮-分泌偶聯;

3)調節血管平滑肌的舒縮活動;

4)參與細胞跨膜信號的轉導過程;

5)維持細胞正常形態和功能完整性。

6.作用于鈉通道的藥物:常用的有Ⅰ類抗心律失常藥,局部麻醉藥、抗癲癇藥。

7.作用于鉀通道的藥物:包括鉀通道阻滯藥和鉀通道開放藥。鉀通道阻滯藥主要有抗心律

失常藥物和降糖藥。鉀通道開放藥主要有高血壓藥、心絞痛和心肌梗死藥物等。

8.鈣通道阻滯藥:又稱鈣拮抗藥,是一類選擇性阻滯鈣通道,抑制細胞外鈣離子內流,降

低細胞內鈣離子濃度的藥物。

9.目前應用于臨床的鈣通道阻滯藥主要是選擇性作用于電壓依賴性Ca2+通道的L亞型藥物,

根據其化學結構特點,分為3亞類:

1)二氫吡啶類:硝苯地平、尼卡地平

2)苯并噻氮卓類:地爾硫卓、克倫硫卓

3)苯烷胺類:維拉帕米、加洛帕米

10.鈣通道阻滯藥的藥理作用:負性肌力作用、抗動脈粥樣硬化、舒張血管、降低血壓

11.鈣通道阻滯藥的臨床應用:高血壓、心絞痛、心律失常、腦血管疾病、其他。